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新聞網(wǎng)訊 近日，青島大學(xué)藥學(xué)院王克威教授團(tuán)隊(duì)在非甾體抗炎藥（NSAID）甲氯酚酸鈉的新靶向作用機(jī)制和臨床潛在治療慢性腹瀉研究領(lǐng)域取得可喜進(jìn)展。研究成果以 “Inhibition of Ca2?-activated chloride channels by the NSAID meclofenamate for anti-diarrhea”為題，發(fā)表于國(guó)際知名藥理學(xué)期刊 Biochemical Pharmacology（DOI:10.1016/j.bcp.2026.117710）。該工作由藥學(xué)院碩士生李琴琴和石歡同學(xué)完成，劉雅妮講師和王克威教授指導(dǎo)研究工作。該課題得到國(guó)家自然科學(xué)基金、山東省自然科學(xué)基金資助。

甲氯酚酸鈉作為臨床常用的非甾體抗炎藥，自上市以來(lái)廣泛用于緩解輕至中度疼痛，其抗炎鎮(zhèn)痛機(jī)制主要與抑制環(huán)氧合酶（COX）活性相關(guān)。長(zhǎng)期以來(lái)，圍繞該藥物的研究多集中于原有藥理作用優(yōu)化及副作用改善，而關(guān)于其是否具備其他潛在臨床轉(zhuǎn)化價(jià)值的藥理功能，尚未有明確報(bào)道。

腹瀉作為全球高發(fā)的胃腸道疾病，現(xiàn)有治療藥物存在抗生素耐藥性、腸道菌群紊亂、心臟毒性等諸多局限，亟需開(kāi)發(fā)作用機(jī)制新穎的治療藥物。研究團(tuán)隊(duì)基于鈣激活氯離子通道（CaCCs）在腸道氯離子分泌和蠕動(dòng)調(diào)節(jié)中的關(guān)鍵作用，建立了針對(duì)性的藥物篩選與功能驗(yàn)證體系。通過(guò)體外電生理實(shí)驗(yàn)、分子對(duì)接及定點(diǎn)突變技術(shù)，團(tuán)隊(duì)首次發(fā)現(xiàn)甲氯酚酸鈉可作為廣譜CaCCs抑制劑，以濃度依賴(lài)方式抑制 ANO1/TMEM16A 氯通道電流。進(jìn)一步研究也明確了甲氯酚酸鈉作用于A(yíng)NO1通道關(guān)鍵氨基酸。

在葡聚糖硫酸鈉（DSS）誘導(dǎo)的小鼠腹瀉模型中，甲氯酚酸鈉展現(xiàn)出顯著的抗腹瀉效果：不僅能劑量依賴(lài)性減慢腸道蠕動(dòng)，還可有效改善稀便癥狀，緩解結(jié)腸縮短及黏膜炎癥損傷，核心指標(biāo)與陽(yáng)性對(duì)照藥 CaCCinh-A01 相當(dāng)，且未表現(xiàn)出明顯毒性。其作用機(jī)制與抑制 ANO1 通道介導(dǎo)的腸道蠕動(dòng)亢進(jìn)及炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)密切相關(guān)。

該研究首次揭示了甲氯酚酸鈉靶向CaCCs通道的全新藥理功能，為老藥新用治療腹瀉及胃腸道功能紊亂提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)和理論支撐。同時(shí)，該發(fā)現(xiàn)也為開(kāi)發(fā)高選擇性、低副作用的新型抗腹瀉藥物提供了候選分子和作用靶點(diǎn)，為腹瀉的臨床治療提供了全新策略，具有重要的臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用前景。